《狂犬病疫苗研究进展:CTN-1株的独特优势与未来方向》
发布时间:2025-01-02 17:13:11   来源:东方头条   评论 参与

狂犬病是由狂犬病毒引发的一种致死率几乎为100%的急性传染病,其对人类健康的威胁不可小觑。每年全球约有7万人死于狂犬病,中国作为狂犬病流行地区之一,尤其在华南地区发病率较高。然而,接种狂犬病疫苗是目前最有效的预防措施,而疫苗毒株的选择直接决定了疫苗的免疫效果。

疫苗毒株决定疫苗功效

狂犬病疫苗的有效成分是灭活的狂犬病病毒固定毒。毒株的选择至关重要,因为其决定了疫苗的免疫原性和与流行街毒的同源性。目前国内常用的疫苗毒株包括:

CTN-1株:唯一的人源毒株,分离自我国山东狂犬病患者,具有极高的同源性(氨基酸同源性92.4%-97.7%),与我国流行街毒株的基因一致性和免疫原性优于其他毒株。

aG株、PV株:毒株与我国街毒株的同源性相对较低,不过经过特殊的疫苗制备工艺和免疫程序设计,可能能够诱导机体产生足够的免疫力来预防狂犬病。

PM株:法国巴黎牛源毒株,相较CTN-1株,与我国流行街毒株的同源性略低。人二倍体细胞狂犬病疫苗中只能使用PM株。

CTN-1株的独特优势

1、高同源性,免疫效果更强
CTN-1株在基因序列上,与我国流行街毒株的G基因和N基因的同源性分别达到 80.4%-94.3% 和 84.2%-95.0%,高于PM株和其他毒株。其糖蛋白(G基因)与国内街毒株基因结构高度一致,能够有效刺激人体免疫系统,快速产生高水平的特异性抗体,显著降低免疫逃脱风险。

2、传代稳定性高
CTN-1株在传代过程中,其N基因和G基因结构保持高度稳定,变异率极低,确保了疫苗的可靠性和长期稳定性。

3、传代适应性上,CTN-1株表现出色。

在Vero细胞中培养,细胞生长良好,平均病毒滴度可达6.50lg 荧光灶单位(FFU)/ml;

在鸡胚细胞上传代,病毒滴度稳定在7.0-7.5lg FFU/ml;

在人胚肺二倍体细胞 Walvax2传代后,病毒滴度达 7.0lg半数致死剂量(LD50)/ml;

经原代地鼠肾细胞传代适应后制备疫苗,效价为 6.11- 6.55IU/ml。

4、免疫效果方面,CTN-1株制备的狂犬病疫苗在接种后效果显著。

5针次接种 33名受试者14天后,中和抗体阳转率达100%,中和抗体水平为11.94IU/ml;CTN-1 株制备的疫苗接种14天后,不良反应率低,中和抗体阳转率同样为 100%,中和抗体水平为13.08IU/ml。

 

如长春卓谊生物股份有限公司在狂犬病疫苗研究中应用 CTN-1株,该公司在国际权威期刊《journal of virus eradication》上发表了人用CTN-1株狂犬病疫苗免疫持久性研究结果。其临床试验使用的是以Vero细胞为细胞基质,采用CTN-1株制备的狂犬病疫苗。该研究是一项在中国进行的单臂、单中心 Ⅳ 期临床试验,旨在探究该疫苗的安全性、免疫原性和免疫持久性。结果显示:安全性方面,不良反应主要为发热和接种部位疼痛,严重程度多为1级,集中在接种后0-3天,未观察到与试验疫苗相关的 3 级及以上不良事件和严重不良事件(SAE);免疫原性方面,预免疫阴性人群在全程免疫后第14天的抗体阳转率达到 100%,抗体几何平均滴度(GMT)(95% CI)为 14.82(13.00~16.90);免疫持久性方面,全程免疫后6个月,血清中和抗体阳性率为 93.91%,GMT 为 1.58IU/ml;全程免疫后12个月,中和抗体阳性率为85.59%,GMT为1.30IU/ml。该研究表明卓谊生物的人用CTN-1株狂犬病疫苗具有良好的安全性、免疫原性与免疫持久性,为狂犬病疫苗研究人员提供了一些参考数据。

狂犬病疫苗的未来方向

狂犬病疫苗经历了从神经组织疫苗、人二倍体细胞疫苗到Vero细胞疫苗的三次发展浪潮。当前,基于基因工程的狂犬病疫苗、新型佐剂疫苗以及mRNA疫苗正在研究中。其中,CTN-1株因其卓越的免疫效果和生产适配性,成为我国疫苗研发的重要突破点。

精准选择疫苗,科学防控狂犬病,优先选择与流行毒株同源性高的疫苗。
在我国,CTN-1株制备的Vero细胞疫苗是最佳选择,能够显著降低免疫逃

为健康中国贡献力量

CTN-1株的应用不仅推动了狂犬病疫苗的科学发展,还为我国防控狂犬病提供了更加精准有效的工具。在全球共同努力实现WHO 2030年根除狂犬病目标的道路上,CTN-1株及其相关疫苗的研发将继续发挥重要作用。
精准选择疫苗,科学防控狂犬病,让健康中国迈向更美好的未来!

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